当全球医药巨头仍在KRAS靶点上反复折戟时，中国创新药企嘉越医药近期披露的3.45亿美元出海协议引发行业震动。CDE官网显示，其Pan-RAS抑制剂JYP0015片于2月21日获批临床，直指胰腺癌、结直肠癌等KRAS突变高发癌种。数据显示，约30%的人类肿瘤存在RAS基因突变，其中KRAS突变占据85%以上，仅在中国每年就有超50万新增患者面临无药可用的困境。在现有化疗、免疫治疗响应率不足20%的背景下，这款可实现口服给药的新型抑制剂，或将重塑实体瘤治疗格局。
从分子机制层面看，JYP0015的突破在于其独特的靶向策略。传统RAS抑制剂多聚焦于KRAS-G12C等特定突变亚型，而该药物创新性地采用全RAS活性态（ON）抑制设计。原理上，通过精准识别RAS蛋白的活性构象，阻断其与下游效应蛋白的相互作用，从而切断MAPK、PI3K等关键信号通路。这种广谱抑制特性使其可覆盖HRAS、NRAS、KRAS三大亚型，尤其对KRAS非G12C突变亚型展现出独特优势。临床前数据显示，在PDX模型中可使肿瘤体积缩小70%以上，这一数据已接近已上市KRAS抑制剂的疗效水平。
研发模式的创新同样值得关注。嘉越医药采用的中美双报策略，在临床前阶段即完成化合物专利全球布局，这为其赢得美国Erasca公司的合作奠定基础。通过License-out模式，企业不仅获得2000万美元首付款，更通过里程碑付款机制锁定未来收益。这种风险共担、利益共享的合作范式，实质上是将中国企业的研发效率与跨国药企的临床资源深度整合。值得注意的是，协议中设置的全球行使权条款，为后续市场拓展保留了战略主动权。
技术突破背后，RAS抑制剂的研发仍面临多重挑战。首当其冲的是药物选择性难题——RAS蛋白在正常细胞中同样承担重要生理功能，如何避免脱靶毒性成为关键。JYP0015通过构象特异性识别技术，将药物作用精确限定于突变蛋白的活性口袋，动物实验显示其治疗窗口较传统药物扩大3倍以上。其次是耐药性困局，临床数据显示现有KRAS抑制剂中位耐药时间仅11个月。对此，嘉越医药正探索与MEK抑制剂的联用方案，临床前联用组肿瘤抑制率提升至95%，这为后续临床设计提供新思路。
站在产业视角，这笔交易折射出全球抗癌药物研发的新趋势。据EvaluatePharma预测，到2030年RAS抑制剂市场规模将突破200亿美元，其中KRAS靶点占比超七成。中国创新药企通过差异化布局，正在改写全球竞争格局：在KRAS-G12C领域，安进、Mirati等国际药企已建立先发优势，而针对KRAS非经典突变及泛RAS抑制的赛道仍存巨大空白。JYP0015的临床推进，标志着我国在新一代肿瘤靶向治疗领域实现从跟随创新到源头创新的关键跨越。
面对即将到来的临床验证期，行业需要多维度的战略准备。首先应建立动态生物标志物检测体系，通过ctDNA监测实时追踪RAS突变状态；其次需优化临床试验设计，探索基于突变亚型的精准入组标准；最后要完善商业化布局，特别是伴随诊断体系的同步开发。对于创新药企而言，既要保持技术迭代速度，更需构建全球化知识产权护城河——这或许正是嘉越医药案例带给行业的核心启示。返回搜狐，查看更多